EU GMP Annex 1과 FFS(Form-Fill-Seal) / 수액제 제조공정

8.97 Form-Fill-Seal (FFS) units include blow moulding from thermoplastic granulate and thermoforming from thermoplastic film, typically known as Blow-Fill-Seal (BFS) and Vertical-Form- Fill-Seal (VFFS), respectively. VFFS process is an automated filling process, typically for terminally sterilized products, that may utilize a single or dual web system which constructs the primary  container out of a flat roll of thermoplastic film while simultaneously filling the formed bags with product and sealing the filled bags in a continuous process. All such containers are considered to be closed through sealing by fusion and, as such, fall under the requirement to perform 100% integrity testing (refer to paragraph 8.21).

8.97 FFS (Form-Fill-Seal) 장치에는 열가소성 과립의 블로우 성형과 일반적으로 각각 BFS (Blow-Fill-Seal) 및 VFFS (Vertical-Form-Fill-Seal)로 알려진 열가소성 필름의 열 성형이 포함됩니다.

VFFS 공정은 보통 사후멸균제품(terminally sterilize products)에 적용되는 자동 충전 공정(Automated Filling Process)으로, 열가소성 필름의 평평한 롤로부터 1 차 컨테이너를 구성하는 동시에 성형 된 백을 제품으로 채우고 충전 된 백을 연속 공정으로 밀봉하는 단일 또는 2중의 통합 시스템(Web System)을 이용한다. 이러한 모든 용기는 융합에 의한 밀봉을 통해 밀폐 된 것으로 간주되며, 따라서 100 % 완전성 시험을 수행해야 한다(8.2 항 참조).

 

* VFFS공정: 보통 수액제에 많이 적용.
(참고) 수액제 제조공정
1) 수액제 제조 
2-1) Bag 성형(VFFS)
2-2) 충전 및 밀봉(VFFS)
3) 인쇄
4) 이물검사
5) 오버랩포장(사용 시 오버랩 포장은 제거함.)
6) 사후멸균(autoclave)
7) 냉각
8) 2차 포장

 

8.98 Process parameters relating to seal integrity should be qualified and appropriately controlled.

8.98 밀봉 완전성과 관련된 공정 매개 변수는 검증되고 적절하게 제어되어야합니다.

 

8.99 Critical parameters include, but are not limited to:
 i. Seal strength.
 ii. Seal uniformity.
 iii. Sealing temperatures.
 iv. Sealing pressures.
 v. Sealing times.
 vi. Dwell time for filling.

8.99 주요 매개 변수에는 다음을 포함하며, 이에 국한되지는 않는다.
  i. 밀봉 강도.
  ii. 씰 균일성.
  iii. 밀봉 온도.
  iv. 밀봉 압력.
  v. 밀봉 시간.
  vi. 충전을 위한 체류 시간.

 

 

8.100 Seal strength and uniformity should be monitored routinely.

8.100 밀봉 강도와 균일성을 정기적으로 모니터링해야한다.

 

 

8.101 The controls identified during qualification should be in alignment with the site’s CCS. Aspects to be considered include but are not limited to:
 i. Determination of the boundaries of the critical zone.
 ii. Environmental control and monitoring, both of the machine and the background in which it is placed.
 iii. Integrity testing of the product filling lines.
 iv. Integrity testing of the cooling system.
 v. Duration of the batch or filling campaign.
 vi. Control of polymer starting material (including resin pellets).
 vii. Cleaning-in-place and sterilization-in-place of equipment in direct contact to the formulation(product filling lines); sterilization-in-place of sterile air pathways.

8.101 Qualification 과정에서 확인 된 통제는 작업소의(site's) CCS와 일치해야합니다. 고려해야 할 측면은 다음을 포함하며 이에 국한되지는 않습니다.
  i. 임계 영역의 경계를 결정한다.
  ii. 장비와 장비가 설치된 환경의 제어 및 모니터링
  iii. 제품 충진 라인 완전성(Integrity) 테스트.
  iv. 냉각 시스템의 완전성(Integrity) 테스트.
  v. 배치 또는 충전 캠페인(Campaign) 기간.
  vi. 폴리머 출발 물질의 관리(레진 펠릿 포함)
  vii. 제제(제품 충전 라인)에 직접 접촉하는 장비의 CIP 및 SIP; Sterile air pathways의 SIP