[EU GMP] 무균 공정 밸리데이션(APS)의 충전 단위 수량은 어떻게 설정할까? (배치 수량)

 

 

무균 공정 밸리데이션은 무균 의약품/의료기기 제품이 무균환경에서 적절히 제조되고 있는지 검증하기 위해 실시하는 활동입니다. (의약품 가이드라인이지만 의료기기에서도 충분히 적용해야 하는 부분이라고도 생각합니다.)

 

진행에서 많이 어려워하시는 부분 중 하나가 공정 밸리데이션의 배치 수량(샘플 수량, Batch Size)를 설정하는 것인데요. 개정된 EU GMP annex 1 에서 관련 내용이 나와있기에 가져와 보았습니다.

 

EU GMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products, rev 1, 2022

9.40 APS를 위해 제조(충전)된 단위 수는 무균 공정 공정을 대표하는 모든 활동을 효과적으로 시뮬레이션하기에 충분해야 합니다. 채워야 할 단위 수에 대한 타당성은 CCS(  Contamination Control Strategy )에 명확하게 포착되어야 합니다. 일반적으로 최소 5000~10000개 단위가 채워집니다. 소규모 배치(예: 5000개 단위 미만)의 경우 APS용 용기 수는 최소한 생산 배치 크기와 동일해야 합니다.

 

 

무균 공정 밸리데이션에서의 제조 단위 수량은 타당성 검토에 의해 변경될 수 있습니다.

• 일반적으로 5,000개 ~ 10,000개 단위를 설정합니다.
• 소규모 배치(해당 공정의 최대 batch Size가 5,000개 미만인 경우) 의 경우에는 해당 Batch 수량을 동일하게 적용합니다.

 

수량에 대한 타당성 검토는 무균 공정 밸리데이션의 실시계획서에서 실시합니다.

무균 공정 밸리데이션의 샘플 수량을 검토할 적에 확인하셔야 할 Worst Case에는 다음과 같은 것들이 있습니다.

 

1) 해당 작업소에서 생산하는 무균 제품 중 최대 Batch 수량을 확인합니다. 

보통 작업소에서 생산하는 무균 제품이 여러 종류일 것이므로 최대 수량의 Batch Size를 가진 제품을 선택하여 이를 '타당성 검토' 하실 적에 반영하시는 것입니다.

 

2) 해당 작업소에서 생산하는 주사제 중 가장 큰 또는 적은 용량의 충전량을 설정합니다.

- 충전 시간이 길 수록(개당 충전 시간 또는 1 batch의 충전공정 소요시간을 모두 고려하고 그 중 선택합니다) 오염의 위험도가 높다고 설정하실 경우에는 : 충전량이 큰 제품을 기준으로 충전시험을 실시합니다. 최대 충전시간 및 속도를 고려하여 APS에 반영합니다.

 

만약 Batch Size가 1만개를 넘어서는 공정에 경우에도 적절한 검토사항이 달려있으면 10,000개를 충전할 수도 있습니다. 보통 1만개를 진행하실 것이라고 생각합니다.

 

 

다만 개정되면서, Batch Size에 대한 허용기준이 사라졌습니다

기존 2008년도 제정본에서는 Batch Size별로 오염된 샘플이 발생하였을 경우에 대한 허용기준이 나누어져 있었는데 그건 사라졌습니다. 개정 후에는 오염된 제품이 1개라도 나오면 안됍니다. 이 점 참고하시기 바랍니다.

 

 

 

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