Isolator Launch in South Korea
To date, very few filling and capping machines with isolator technology have been installed in South Korea, let alone in Asia. All of this will soon change. Both Oh-sung Na (Aprogen Biologics) and Peter Kim (Optima Korea) are certain of it because Aprogen
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* 의역/오역 있음.
Isolator Launch in South Korea
Optima Pharma GmbH / April 30
To date, very few filling and capping machines with isolator technology have been installed in South Korea, let alone in Asia. All of this will soon change. Both Oh-sung Na (Aprogen Biologics) and Peter Kim (Optima Korea) are certain of it because Aprogen is one of the pioneers of this new development. This article deals with the background of a special isolator project, and isolator technology in South Korea in general.
현재까지, 아시아에는 물론, 아이솔레이터 기술을 갖춘 충전 및 캡핑 기계가 한국에 설치되어있는 것은 극소수입니다. 이 모든 것이 곧 바뀔 것입니다. 나오성(에이프로젠)과 Peter Kim(Optima Korea) Aprogen(에이프로젠)은 확신합니다. 왜나하면 에이프로젠이 이 새로운 분야의 선도주자가 될 것이기 때문입니다. 이 기사에서는 특별한 아이솔레이터 프로젝트의 배경과 한국의 아이솔레이터 기술에 대해 설명합니다.
Aprogen is a young company founded only in the year 2000. Beyond its home market in South Korea, the innovative company is already active in Japan and the USA. Various biosimilars as well as self-developed biologically-based active pharmaceutical ingredients are in the process of being approved. The founder and owner is Dr. Jaeseob Kim, who was previously a professor at the Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) in Daejeon. He is regarded as one of the leading pharmaceutical experts in South Korea. Aprogen has received much professional recognition for a system developed in-house for the production of cell cultures that is both productive and cost effective.
Aprogen은 2000 년에 설립 된 신생 회사입니다. 한국의 국내 시장을 넘어 이 혁신적인 회사는 이미 일본과 미국에 진출했습니다. 자체 개발한 생물학적 기반 활성 제약 성분뿐만 아니라 다양한 바이오시밀러도 승인 과정에 있습니다. 창립자 및 소유자는 대전의 한국과학기술원(KAIST)의 교수였던 김재섭 박사입니다. 그는 한국의 주요 제약 전문가 중 한 명입니다. Aprogen은 자체개발한 세포배양(Cell Culture) 생산 시스템이 생산적이고 경제적이라고 전문적으로 인정받았습니다.
Oh-sung Na is responsible for "Fill and Finish" at Aprogen Biologics Inc. How did the decision to go with isolator technology come about in the company? There are several answers to this question. "As you know, the required background environmental conditions of the cleanroom differ between Grade C and B, depending on whether an isolator or a RABS (Restricted Access Barrier Systems) is installed, respectively. This means that, in the future, we will benefit from the less demanding environmental requirement, which will give us a cost advantage. At the same time, VHP decontamination in the isolator leads to a higher level of safety and quality of the product. Isolator technology is also more attractive to regulatory agencies of various countries. As a result, my CEO has strongly supported and invested heavily to secure an isolator."
Aprogen Biologics Inc.의 "Fill and Finish"에 대해 나오성(Ah-sung Na)씨가 응답했다. 회사에서 아이솔레이터 기술에 대한 결정은 어떻게 이루어졌습니까? 이 질문에 대한 몇 가지 답변은 다음과 같다. "알다시피, Isolator 또는 RABS(Restricted Acess Barrier System)의 설치여부에 따라 클린룸에 요구되는 Background 환경 조건은 Grade B와 C로 서로 다르다. 이는 향후에, 우리가 환경에대한 요구사항은 적고 비용적 이점을 얻을 수 있다는 것을 의미한다. 동시에 Isolator 내부의 VHP 훈증은 제품의 안정성과 품질의 높은 수준으로 끌어올린다. Isolator 기술은 또한 다양한 나라의 규제기관에 훨씬 매력적이다(more attractive; 규제기관에 인정받기 쉽다는 느낌). 그래서 CEO는 Isolator를 설치하기 위해 많은 지원과 투자를 했다."
At the same time, the question arises, why is it only now that the first companies are taking this step? Peter Kim (Director of Sales Pharma, Optima Korea) believes the reason is that South Korean companies with highly trained plant operators and responsible GMP managers were able to cover the regulatory requirements in Asia with the current technology. "This is becoming increasingly difficult, especially for biosimilars, due to rising regulatory expectations and the high standards of the FDA and the EMA."
동시에 이런 질문이 떠오른다. 왜 첫번째 회사가 이 단계를 수행하는가?(?왜 Aprogen이 Isolator 기술을 도입한 첫번째 회사인가? 그동안 왜 이 기술을 도입하지 않았나?) Peter Kim (Optima Korea의 영업 제약 이사)은 그 이유가 높은 숙련도를 가진 기술자들과 책임있는 GMP 담당자들을 가진 한국 기업이 현재의 기술로도 아시아 규제기관의 요구사항을 충족할 수 있었기 때문이라고 생각한다. "특히 바이오시밀러 분야에서 FDA와 EMA의 표준과 규제기관의 기대치가 점점 높아져서 규제기관의 요구사항을 충족하는 것이 점점 어려워지고 있다."
Uncharted technical territory, simple to penetrate
미지의 기술 영역, 침투하기 쉬운
"Aprogen will be one of the first two companies in South Korea to use the isolator technology on a high-speed syringe system," says Oh-sung Na. He is expecting other South Korean companies to follow soon. Peter Kim confirms that Optima Korea has already received several inquiries from other local companies.
나오성씨는 "Aprogen은 High-Speed Syringe System 분야에서 아이솔레이터 기술을 사용하는 국내 최초의 두 회사 중 하나가 될 것"이라고 말했다. 그는 다른 한국 기업들이 곧 따라올 것으로 기대하고있다. Peter Kim은 Optima Korea가 이미 다른 회사로부터 여러 문의를 받았다고 한다.
New technology as well as the modified processes in the company need to be learned and mastered by the staff and there may also be concerns about this stage. Oh-sung Na gives the all-clear: "On the contrary, I believe that the complexity of creating aseptic conditions will actually be reduced. Of course, the prerequisite for this is that the employees are thoroughly trained and be familiar with the HVAC and VHP systems."
회사의 직원들은 새로운 기술과 수정 된 프로세스를 숙지하고 숙달해야하며 이 단계에 대한 우려도 있을 수 있습니다. 나오성씨는 명확하게 말했다. "반대로, 나는 무균 상태를 만드는 복잡성이 실제로 줄어들 것이라고 믿습니다. 물론, 이를위한 전제 조건은 직원들이 철저하게 훈련을 받고 HVAC 및 VHP 시스템에 익숙해야한다는 것입니다."
HVAC stands for “Heating, Ventilation and Air Control”. Isolators require controlled climatic conditions to ensure safe operation. VHP stands for “Vaporized Hydrogen Peroxide”. Hydrogen peroxide is vaporized in the isolator (inter alia) and used for decontamination.
HVAC은 "Heating, Ventilation and Air Control"의 약자입니다. Isolator는 안전한 작동을 위해 제어 된 공기 조건(HVAC에 의한 내부 Air Contorl)이 필요합니다. VHP는“Vaporized Hydrogen Peroxide”의 약자입니다. 과산화수소(Hydrogen Peroxide)는 Isolator(내부)에서 기화되어 내부 훈증(Decontamination)에 사용됩니다.
The only disadvantage that could become relevant for the "Fill and Finish" manager is that there is limited flexibility if changes or options to the system are added.
"Fill And Finish" 관리자와 관련 될 수 있는 유일한 단점은 시스템에 시스템이나 옵션 변경 및 추가에 대하 유연성이 제한적이다.(어렵다.)
In two sentences, Oh-sung Na sums up his views on the isolator technique: "First, we need to invest further to perfect the technique, which is a disadvantage. But if we look at the questions and problems around sterile processing, the isolator technology, in the end, will achieve not only process advantages, but also economic advantages."
나오성씨는 두 문장으로 Isolator 기술에 대한 그의 견해를 요약한다. "첫째, 우리는 기술을 완성하기 위해 더 많은 투자를 해야하는데 이는 단점입니다. 그러나 무균 처리와 관련된 의문점과 문제를 고려하면 아이솔레이터 기술은 결국 공정상 이점뿐만 아니라 경제적 이점도 달성 할 수 있습니다."
A persuasive concept
The system is designed for a dedicated syringe system and for filling quantities from 0.5 ml to 20 ml. One question was, how could the double-packed syringe tubing be processed automatically? For Aprogen, this question was to be one of the decisive factors for the investment decision. "The second bag sits very tightly, hence a constructive solution was important to me, because otherwise, cutting the bag could lead to more problems. Other vendors were unable to offer this. I wanted to avoid any complicated and unnecessary procedures." Two consecutive bag unpackers resolve this problem. The second debagger uses vacuum technology to align the film for cutting, so that it can be removed easily and safely. The OPTIMA Tyvek Removal Robot then removes the Tyvek paper.
이 시스템은 전용 실린지 시스템 및 0.5 ml ~ 20 ml의 양을 채우기 위해 설계되었습니다. 한 가지 질문은 이중 포장 시린지 튜빙을 어떻게 자동으로 처리 할 수 있는가?였습니다. Aprogen의 경우, 이 질문은 투자를 결정하는데 결정적인 요소 중 하나였습니다. "두 번째 백은 매우 견고하게 장착되어 있기 때문에, 백을 자르면 더 많은 문제가 발생할 수 있어서 때문에 건설적인 솔루션이 중요했습니다. 다른 벤더는이를 제공 할 수 없었습니다. 복잡하고 불필요한 절차를 피하고 싶었습니다." 두 개의 연속 백 포장 풀기 프로그램이 문제를 해결합니다. 두 번째 디버거는 진공 기술을 사용하여 절단 할 필름을 정렬하여 쉽고 안전하게 제거 할 수 있습니다. 그런 다음 OPTIMA Tyvek 제거 로봇이 Tyvek 용지를 제거합니다.
The technical concept provides for a ten-digit filling station with peristaltic pumps, after removing the nest from the tub. There is an automatic weight check. The Aprogen system will already be prepared for filling and sealing under vacuum as a retrofit option. Each tub will receive a data matrix code that will be controlled by an OCV (Optical Character Verification) sensor. The modular system will work starting from the unpacking unit up to and including the insertion of the stopper under isolator. Materials can be safely fed into the aseptic area via a MTC (Material Transfer Chamber) airlock that can be decontaminated. The output is in the high performance range, with up to 36,000 syringes per hour.
기술 개념은 Tube에서 Nest를 제거한 후, 연동 펌프가 있는 10 자리 충전 스테이션을 제공합니다. 자동 중량을 확인할 수 있습니다. Aprogen 시스템은 변형된 옵션으로 진공 상태에서 충전 및 밀봉을 위해 이미 준비되어 있습니다. 각 튜브는 OCV (Optical Character Verification) 센서에 의해 제어되는 데이터 매트릭스 코드를 수신합니다. 모듈러 시스템은 Isolator 내부에서 포장 제거부터 스토퍼 삽입까지 제공합니다. 오염을 제거 할 수 있는 MTC (Material Transfer Chamber) 에어락(Air lock)을 통해 무균 구역으로 물질을 안전하게 이송할 수 있습니다. Capacity는 최대 시간당 36,000개 까지 충진이 가능합니다.
The system's technology at a glance:
Two unpacking machines: OPTIMA DBA and OPTIMA DBA-SBA
Removal of the Tyvek Lid and Liner using OPTIMA TRR130
Filling and sealing with IPC: OPTIMA H6-10 (up to 36,000 items per hr.)
Vacuum filling and sealing is ready, therefore a simple retrofit
Isolator technology from Metall+Plastic
SCADA II and Tub Coding
Trust, conviction – and anticipation
Another important point for the decision to invest in Optima – as well as the special solutions for unpacking the tubs – was also the references provided.
Tube 포장제거를위한 특수 솔루션뿐만 아니라 Optima에 투자하기로 결정한 또 다른 중요한 점은 참고 자료였습니다.
Peter Kim knows that the service capacities were also rated as an important aspect by Aprogen. At present, the project is still at an early stage. In regards to the experience so far, Oh-sung Na reports: "I developed a lot of trust during the course of the mock-up and the design review. I was also impressed by the technical knowledge and professionalism of Optima and Metall+Plastic".
Peter Kim은 서비스 Capacity도 Aprogen이 중요하게 평가했다고 말한다. 현재 이 프로젝트는 아직 초기 단계에 있습니다. 나오성씨는 지금까지의 경험과 관련하여 "목업과 디자인 검토 과정에서 많은 신뢰를 얻었습니다. 또한 Optima와 Metall + Plastic의 기술 지식과 전문성에 깊은 인상을 받았습니다. "
During the development phase, ideas from both sides, from both Aprogen and Optima, were also discussed. The 45 year-old looks back on this time positively: "The ideas put forward by Aprogen were positively received and considered by Optima. Some of them were adopted, while others were not incorporated per Optima’s recommendations, all of which were clearly explained and comprehensively justified."
개발 단계에서 Aprogen과 Optima의 양측의 아이디어가 모두 고려되었다. 그는 이를 긍정적으로 생각한다. "Aprogen이 제시 한 아이디어를 Optima는 긍정적으로 고려했다. 일부 아이디어는 채택되었으며, 다른 아이디어는 Optima의 권고에 따라 채택되지 않았지만 모두 명확한 설명을 들을 수 있었고 종합적으로 정당하게 고려되었다."
According to Aprogen, it has a particularly efficient cell culture process developed in-house.
Aprogen에 따르면 자체 개발 세포 배양 공정이 특히 그렇다.
There are still a few months to go until FAT and SAT. But, Oh-sung Na is looking forward to it with great anticipation: "Every time I think that this line is going to be installed and run in my factory, I am thrilled and my heart starts beating faster!"
FAT와 SAT까지 몇 달이 남아 있습니다. 그러나 나오성은 큰 기대를 가지고 있다.
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Biosimilars and biopharmaceutical products are a growing market in South Korea and Asia. The increasing use of isolator technology is already a clear trend. (바이오시밀러 및 바이오의약품은 한국과 아시아에서 성장하는 시장이다. Isolator 기술을 적용할 것은 이미 분명한 추세이다.)
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Local companies in South Korea are expanding into international markets. Because of the regulatory requirements, we also anticipate the increased use of isolator technology.(한국의 기업들이 해외로 진출하고 있으며, 규제 요건에 따라 Isolator의 적용이 증가할 것으로 예상한다.)
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A higher initial investment in isolator technology is offset by cost advantages in operation and, in particular, higher process reliability.(Isolator 기술에 대한 초기 투자가 높을수록 공정 안정성과 비용 측면의 이점(추후 공정 시)이 발생한다.)
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Innovation for fully automated and safe tub unpacking that has double the protection of outer and inner bags.(튜브의 1차, 2차 포장 제거공정의 완전한 기술 혁신)
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Optima Service in South Korea and Asia locally, with technical backup from Germany.
번역하고보니 너무 옵티마 홍보자료 같은데..... 옵티마 아이솔레이터도 구경가고싶다....
최근 현장에서 느꼈던것 + 개인생각.
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무균공정 분야에서 Isolator를 일부 공정에 도입하는 제약/바이오 회사가 증가하고 있으나 아직 국내 업체들은 '도전적으로' 도입하는 추세인 것 같은 느낌...
02
Isolator 특성상 추후 내부 공정이나 시스템 변경이 어렵기 때문에, 공정이 완벽하게 이해/정리되어있지 않으면 도입이 어렵다고 생각함. Isolator를 도입하며 개발단계(설계단계)에서 공정 중 개선해야 할 부분도 분명하게 있을 것. 적절한 Isolator 도입은 추후 무균공정 관리가 보다 용이할 수 있으나, 비용적인 부분을 제외하더라도 도입하는 과정에서 담당자의 머리가 빠개진다.... :-).
03
비용은 진짜 비싸고, 국내에서 공정용 Isolator 제작하는 업체가 없어서 무조건 해외발주(옵티마, Extract Tecnology 등등....)인 것 같은데, 배송 등 고려하면 제작기간도 1년 이상으로 길어서, 제작 시 일정에 관한 부분도 넉넉하게 고려해야 함.
04
Isolator 대신 C-RABS를 적용하고 Background C를 도입하는 곳도 있음(비용적으로 차이가 크다). 국내에서 C-RABS를 제작하는 업체도 별로 없는 것 같은데, 음, 여러가지로 잘 모르겠다.
05
새롭게 시작한다면 Isolator 만큼 EM에서 On-going Monitoring의 적절한 적용방안??도 함께 고민하면 좋을것 같다. On-going Monitoring은 기술은 되는데 소프트웨어나 시스템이 아직 국내든 해외든 더딘 것 같음.
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