원료의약품 공정시험법과 기준항목

출처: <의약품제조관리학> 신일북스, 2013

 

p.233 [표 11-3] 원료의약품 공정시험법과 기준항목

Aspect and macro appearance, including color, odor, and taste / 육안확인(색, 맛, 냄새 등 포함)

Infrared and ultraviolet spectroscopy, including specific optional rotation, reflective index, and Raman spectral analysis / 적외선, 자외선 분광법(특전 선택적 회전, 반사 지수 및 라만 분석 포함)

• Particle morphology, including scanning electron microscopy / 입자 형태(주사 전자 현미경)

• Particle size distribution, including light scattering methods and optical microscopy / 입자 크기 분포(광산란 방법 또는 광학현미경 이용)

• X-ray diffraction (X선 회절)

• Thermal methods of analysis, including differential thermal analysis and differential scanning calorimetry(DSC)

• Chromatographic identity and purity, including thin-layer chromatography(TLC), gas chromatography(GC), and high-performance liquid chromatography(HPLC) / 크로마토그래피 & 순도시험 (TLC, GC, HPLC 이용)

• Loss on drying and moisture content(Karl Fischer) / 건조감량, 수분함량(칼피셔법)

• Residue on ignition / 강열잔류물

• Specific surface area (BET adsorption isotherm / BET 흡착 등온선)

• Bulk or apparent powder density(loose and tap) / 벌크, 입자 밀도

• Powder flow and compressibility characterization / 유체흐름과 압축 특성

• Heavy metals and arsenic content / 중금속, 비소 함량

• Solubility characteristics in suitable solvents, including color and clarity evaluation / 특정 용매에서의 용해성(색상, 투명도 등)

• pH value if API is soluble in water / pH(물에 녹는 경우에 한함))

• Microbial limits testing / 미생물한도시험

 

 

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국제고화기구(International Conference on Harmonization) (Federal Register 65(25) 83041(2000.12.29)에 의하면 원료의약품 규격은 다음 범주를 포함하여야 한다.

a. 성상(Description) (물질의 상태와 외형)

b. 분광광도법, 크로마토그래프법, 비색법 또는 광학활성과 같은 확인시험(identification)

c. 시험목적용 특이적 안정성 보증 분석법

d. 유기물, 무기물을 포함하는 불순물 프로파일

 

 

 

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7. 의약품 첨가제의 안정성

의약품 첨가제 시험요건은 의약품 시험요건과 유사하다

• 가혹시험은 50도씨~75%RH(상대습도), 40도씨-75%RH, 30도씨-75%RH 등 가속화된 고온 보관상태에서 의약품 첨가제 본래의 물리적, 화학적 안정성을 결정하기 위해 사용된다.

• 가속보존조건에서 시험빈도는 보통 0,1,3,6개월의 간격을 둔다. 장기안정성 시험은 처음 1년 동안 매 3개월 간격을 두고, 그 후에는 실내온도에서 반년 간격을 둔다.

• 냉장 또는 냉동 보관을 목적으로 한 원료는 25도씨-60%RH 조건과 임의 상대습도에서 5도씨, 15도씨 조건이 이용된다.

• 광안정성시험(photostability testing)의 경우에 의약품 첨가제는 크세논, 금속 할로겐, 근자외선, 차가운 백색 형광등 램프의 노출을 받게 된다.

• 안정성 연구를 위한 전형적인 시험은 성상, 효능, 키랄시험, HPLC 방법에 의한 관련물질(불순물, 분해산물과 오염물질), 칼피서(Karl Fisher)법에 의한 수분함량, NIR 또는 NMR에 의한 확인, DSC에 의한 융점, 미생물시험을 포함한다.

가혹시험은 공기 또는 산소의 유무에 따른 가속화된 열, 빛 및 상대습도의 영향 하에서 분해경로를 확인하는 데 사용된다. 

 

 

참고 : qualityforme.tistory.com/30

원료의약품 핵심 품질 특성(Critical Quality Attribute; CQA) 및 품질관리(IPC, QC) 항목